阿尔茨海默病治疗新突破

深蓝色的畅想

英国和德国科学家团队开发了一种新方法，有望治疗阿尔茨海默病，同时还可以对其进行疫苗接种。

这种抗体和疫苗不是针对大脑斑块中与阿尔茨海默病有关的淀粉样β蛋白，而是针对另一种不同的可溶性蛋白形式，这种蛋白被认为具有很高的毒性。

β淀粉样蛋白在溶液中以高度柔韧的线状分子自然存在，它们可以结合在一起形成纤维和斑块。在阿尔茨海默病中，这些线状分子中有很大一部分被缩短或“截断”，一些科学家认为这些形式是疾病发展和进展的关键。

研究人员在小鼠体内发现了一种抗体，它可以中和截短形式的可溶性淀粉样蛋白β，但不会与正常形式的蛋白质或斑块结合。接着，研究小组改造了这种抗体，因此人类免疫系统不会将其识别为外来物，并会接受它。

这种抗体是名为TAP01_04的“人源化”抗体。当它与截短形式的淀粉样蛋白β结合的方式和位置时，研究人员惊讶地看到淀粉样β蛋白以发夹状结构向后折叠。研究人员表示，这种经过改造的β淀粉样蛋白可能可以用作疫苗，以触发人的免疫系统产生TAP01_04型抗体。

当该团队在小鼠中测试工程化的β淀粉样蛋白时，他们发现接受这种“疫苗”的小鼠确实会产生TAP01型抗体。

研究小组随后在两种不同的阿尔茨海默病小鼠模型中测试了“人源化”抗体和工程化淀粉样蛋白β疫苗（称为 TAPAS）。他们发现抗体和疫苗都有助于恢复神经元功能、增加大脑中的葡萄糖代谢、恢复记忆力丧失。

研究人员称，TAP01_04人源化抗体和TAPAS疫苗与之前在临床试验中测试过的阿尔茨海默病抗体或疫苗大有不同，因为它们针对的是不同形式的蛋白质。因此，它们作为治疗性抗体或疫苗，作为该疾病的潜在治疗方法，非常有希望。

虽然目前仍处于研究的早期阶段，但如果这些结果能够在人体临床试验中进行，那么可能会带来变革性。

题为Discovery of a novel pseudo β-hairpin structure of N-truncated amyloid-β for use as a vaccine against Alzheimer’s disease的相关研究论文发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)上。